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24 关系: 双硫仑，外切體複合物，主要组织相容性复合体，帕金森氏症，人類白細胞抗原，利德爾綜合症，刺猬信号通路，分子伴侣，催化三联体，細胞內寄生物，缺氧誘導因子，羟脯胺酸，生物化学概述，萬科 (藥物)，连接蛋白，肌萎缩性脊髓侧索硬化症，蛋白质，蛋白质四级结构，蛋白酶解，MHC1類分子，抗肿瘤药，抗氧化剂，泛素连接酶，新壁總域。
双硫仑
二硫龍（Disulfiram），又稱双硫仑，商品名戒酒硫（Disulfirm）、安塔布司（Antabuse），是一種於1920年代發現的藥物，因為對酒精有立即性反應而被使用於治療慢性酒精上癮，使用時須配合醫生處方。除了酒精，二硫龍也同時因為能防止多巴胺的分解而被使用於古柯鹼的戒斷治療。多巴胺為一種受古柯鹼刺激而產生的神經傳遞物質，攝取過量多巴胺會導致焦慮症、高血壓、坐立不安以及其他不適症狀，有些研究甚至顯示多巴胺具有抗原蟲活動（antiprotozoal activity）。此外學術上，二硫龍更是研究用於治療癌症和HIV的主題（二硫龍可以活化受HIV感染，但處於休眠狀態的CD4細胞貯存器）。.
外切體複合物
外切体复合物（exosome complex，或PM/Scl complex，上下文意思清楚时，可以直接称為exosome）简称外切酶体、外切体，是一种蛋白质复合物，能够降解各种不同的核糖核酸。由于复合物表现为核糖核酸外切酶活性，所以被命名为外切体。外切体复合物只存在于真核细胞和古菌中；而细菌中则对应有组成和结构更为简单的“降解体”复合物来发挥类似的功能。 外切体的核心是一个由六个亚基组成的环状结构，外围的亚基都结合在这一环状结构上。在真核细胞中，这一核心存在于细胞质和细胞核（特别是核仁）等细胞区室中；在不同的区室中，与之结合的蛋白质也不尽相同，从而可以调控外切体的活性以特异性地降解特定区室的RNA底物。外切体的底物包括信使RNA（mRNA）、核糖体RNA（rRNA）以及多种非编码RNA。外切体具有核糖核酸外切酶功能，也就意味着它可以从RNA的一端（3'端）开始降解作用，而不是从特定位点开始剪切RNA。 虽然没有已知疾病与外切体直接相关，但复合物中的多个蛋白亚基是一些特定自身免疫性疾病（特别是“硬化性肌炎”（Scleromyositis））病人自身抗体的靶标，也是治疗癌症的一些抗代谢化学疗法（能够阻断外切体的活性）的靶标。.
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主要组织相容性复合体
主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC），又称主要组织相容性複合基因，是存在于大部分脊椎动物基因组中的一个基因家族，与免疫系统密切相关，其中人類的MHC醣蛋白，又稱為人類白血球抗原（英語：human leukocyte antigen，簡稱HLA）。其中有兩類，第一類MHC處理細胞內部被分解後的蛋白質（例如病毒的）、第二類MHC則要經過胞吞並利用溶酶體處理（外部來源），MHC這些再跟這些小片胜肽結合，並呈現在細胞表面上供T細胞所辨識。調控的DNA位於6號染色體上（6p21.31），包括一系列緊密連鎖的基因座，它們與人類的免疫系統功能密切相關。其中部分基因編碼細胞表面抗原，成為每個人的細胞不可混淆的「特徵」，是免疫系統區分本身和異體物質的基礎。 HLA复合体位于6号染色体短臂上的21.31区（6p21.31），由360万个碱基对组成，是目前已知的人类染色体中基因密度最高，也是多态性最为丰富的区域，故有「人類體內的化學指紋」之稱。.
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帕金森氏症
帕金森氏症（Parkinson's disease，簡稱PD）是一種慢性中樞神經系統退化疾病，主要影響運動神經系统。它的症狀通常隨時間緩慢出現， -->早期最明顯的症狀為顫抖、肢體僵硬、運動功能減退和，也可能有認知和行為問題 -->；失智症在病情嚴重的患者中相當常見 -->，超過三分之一的病例也會發生重性抑鬱障礙和焦慮症。其它可能伴隨的症狀包括知覺、睡眠、情绪問題。帕金森氏症帶來的主要運動症狀合稱為。 帕金森氏症的成因目前還不清楚，但普遍認為和遺傳與環境因子相關。 -->家族中有帕金森氏症患者的人較可能得到此病，暴露於特定農藥、曾有頭部外傷者風險也比較高；但有吸菸習慣、常喝咖啡或茶者風險較低。帕金森氏症主要的運動症狀導因於中腦黑質細胞死亡 -->，使患者相關腦區的多巴胺不足。細胞死亡的原因目前瞭解很少，但已知和神經元蛋白質組成的過程有關。典型的帕金森氏症主要靠症狀診斷，神经成像也能協助排除其他疾病的可能性。 帕金森氏症目前無法治癒，初期症狀常用L-多巴治療，當L-多巴效果降低後則配合使用 -->。隨著病程惡化，神經元將持續流失，因此必須隨之增加藥物劑量，但藥量剛增加時又會產生以不自主抽動為首的副作用。飲食計畫和復健對症狀改善有些效果。對於藥物無效的嚴重患者，可以考慮神經外科的腦深層刺激手術，這種手術利用微電極放電以減少運動症狀。至於非運動相關症狀的帕金森氏症（如以睡眠干擾或情緒問題為主的患者）治療效果通常較差。 2015年，全球約有620萬人患有帕金森氏症，並造成11.7萬人死亡。帕金森氏症通常發生在60歲以上的老人，約有1%的老人罹患該病.
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人類白細胞抗原
人類白細胞抗原（human leukocyte antigen，缩写为HLA），是編碼人类的主要组织相容性复合体（MHC）的基因。其位于6号染色体的短臂上（6p21.31），包括一系列紧密连锁的基因座，与人类的免疫系统功能密切相关。其中部分基因编码细胞表面抗原，成为每个人的细胞不可混淆的“特征”，是免疫系统区分自身和异体物质的基础。.
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利德爾綜合症
李德爾氏綜合徵(Liddle's syndrome、假性醛固酮增多症)是常染色体顯性遺傳(Dominance (genetics))疾病、特徵在於早期頻繁嚴重的高血壓，以及與低血漿腎素活性、代謝性鹼中毒(metabolic alkalosis)、低鉀血症、及垂直相關於低醛固酮水平。 李德爾氏綜合徵涉及腎功能異常、腎小管的鉀損失及鈉的過量吸收、與低鈉飲食及保鉀利尿藥(例如，阿米洛利(amiloride))的組合治療。李德爾氏綜合徵是非常罕見的，2008年在全球報告中只有不到30個家系或獨立病案被發現。.
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刺猬信号通路
刺猬信号通路（Hedgehog signaling pathway）是重要的信号传导通路。 刺猬信号通路是动物发育的关键调控之一，在所有的两侧对称动物中都有表达。刺猬信号通路得名于在其多肽配体——Drosophila果蝇中发现的一种名为Hh的细胞间信号分子。Hh是 Drosophila体节极性基因的表达物，是果蝇体形发育形成的基础。该分子在后期胚胎开成及变态期及起重要作用。。 共有五種刺蝟因子：音蝟因子（Sonic hedgehog，SHH）、沙漠刺蝟因子（desert hedgehog，DHH）、印度刺蝟因子（Indian hedgehog，IHH）、Echidna Hedgehog，EHH和Tiggywinkle Hedgehog，TwHH）。仅在鱼类中发现有EHH和TwHH，哺乳类和其他动物中没有这两种刺蝟因子。 哺乳动物有三种刺猬信号路径同系物，DHH、IHH及SHH,其中Sonic研究得最深入。该路径在脊椎动物胚胎發育中同样的重要。缺乏该路径组件的基因敲除小鼠，其大大脑、骨骼、肌肉系统、胃肠道及肺都未能正正常发育。近期研究表明刺猬信号路径在调节对成人组织起到维护及再生作用的成体干细胞中的作用。同样该路径也与某些癌症的发生的关系。几家制药公司正在积极地开发针对刺猬信号传导以对抗癌症的药物。.
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分子伴侣
分子伴侣（英文：Chaperone，又见称为：molecular chaperone,中文又可译为侣伴蛋白。英文单词原意是指，即负责监管、教育年轻未婚少女的行为的老年婦女。）是一类协助细胞内分子组装和协助蛋白质折叠的蛋白质。注意，分子伴侣与伴侣素（英文：Chaperonin）的区别。后者只是分子伴侣中的一种，前者還包括热休克蛋白Hsp60和Hsp10两个家族。另外，使用ATP协助蛋白质折叠只是一部分分子伴侣的功能，分子伴侣如Asf1者，能在细胞分裂过程中提升DNA解螺旋酶的活性并且将母链的组蛋白传递到子链。.
催化三联体
催化三联体通常指在水解酶和转移酶的活性位点中心同时作用的三个氨基酸残基（如蛋白酶、酰胺酶、酯酶、酰基转移酶、脂酶和β-内酰胺酶）。用于共价催化的亲核残基一般是酸-碱-亲核三联体。残基会形成一个电荷中继网络，以极化和活化亲核试剂，来进攻底物形成共价中间体，然后中间体水解，再生出游离的酶。亲核试剂大多是丝氨酸或半胱氨酸，也有少量是苏氨酸。 因为酶会折叠成复杂的三维结构，催化三联体的残基可能在其所在的氨基酸序列（一级结构）中离得很远，但最后它们将会折叠到一起。 虽然在功能上（甚至是三联体中的亲核体）进化趋异，催化三联体却是趋同进化的最好案例。对催化的化学约束使得至少23个独立的进化出了相同的催化方法。生物化学中，研究得最透彻之一的就是这些反应的作用机理。.
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細胞內寄生物
細胞內寄生物（Intracellular parasite）是指一類寄生於宿主細胞中生長、繁殖的生物，可分為兼性（Facultative）和專性（Obligate）寄生物。部分細胞內寄生物會導致相關疾病的發生。.
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缺氧誘導因子
缺氧誘導因子（Hypoxia-inducible factors，HIFs）是一種在細胞環境中的轉錄因子，因氧含量而產生不同反應的，主要是在氧氣減少或缺氧 的情況下活化。.
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羟脯胺酸
羥脯胺酸（英語：Hydroxyproline）也稱作(2S,4R)-4-羥脯胺酸，或是L-羥脯胺酸(C5H9O3N)，是一種常見的非標準蛋白質氨基酸，而它的縮寫則是 HYP。.
生物化学概述
生物化学 – 是对生物体体内化学过程的研究。旨在阐释所有生命体和生命活动的化学机理。.
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萬科 (藥物)
没有描述。
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连接蛋白
连接蛋白（Connexin，Cx）。在脊椎动物，由connexin组成的间隙连接通道（Gap Junction channel）介导相邻细胞之间离子、小分子营养物质交换及信号分子传播。哺乳动物发育早期已有多种connexin表达，不同connexin组成的间隙连接通道具有不同通透特征，相邻细胞利用间隙连接介导的细胞间通讯（GJIC,Gap Junction Intercellular Communication）或者不依赖间隙连接通道的途径传递发育信号，调节发育过程中的细胞增殖、迁移和分化。 connexins是一个广泛表达于脊椎动物细胞的蛋白质家族。该家族成员组成的六聚体（connexon）定位于细胞膜上，形成间隙连接通道或半通道（hemi-channel）介导细胞之间、细胞与细胞外基质之间的物质交换。基因组中编码connexin蛋白家族的基因组成connexin基因家族。在人类基因组中已发现21种connexin基因，在小鼠基因组中有20种。这些connexin按其序列相似程度及胞内环长度分为α、β或γ亚组。人类与小鼠connexin基因根据序列同源性配成19对。Connexin基因的结构相对简单，只有两个外显子，一般来说编码区位于第二个外显子，5`-UTR被内含子分隔在两个外显子中，3`-UTR位于第二个外显子中。 connexin与其他膜蛋白一样，在粗面内质网的核糖体上翻译，边翻译边被引导入内质网膜的蛋白孔道。在全部翻译完毕后插入内质网膜，在插入内质网膜的过程中connexin获得四次跨膜结构。connexin组装成的六聚体称为连接子（connexon），不同的connexon组装位置可能不同。如Cx32在内质网膜组装，而Cx43在反面高尔基网络（TGN,trans-golgi network）组装。同种connexin组装成homomeric connexon，而不同connexin组装成heteromeric connexon（只有同一亚组的connexin才可以组装成heteromeric connexon）。组装好的connexon由内质网膜经高尔基体或直接由高尔基体以微管依赖或微管非依赖的方式运送到细胞膜。插入到细胞膜的connexon正常情况下关闭，在与相邻细胞膜的connexon对接后才开放。但当有细胞膜去极化、细胞外低钙等情况时，connexon可开放成为半通道（hemi-channel），介导细胞内外物质交换。相对connexin的胞外环呈并指状相互交叉形成密闭的水相通道，由相同connexon对接而成的通道称为homo-typic channel，由不同connexon对接而成的通道称为hetero-typic channel。对接的间隙连接通道聚集成为间隙连接斑（Gap Junction Plaque）。间隙连接斑的维持是动态的，新的通道不断移动到间隙连接斑的外缘，而间隙连接斑中心的通道则内化到一侧的细胞质内，由溶酶体或蛋白酶体途径降解。 间隙连接通道是细胞间小分子物质（分子量小于1000Da）转移的水相通道。通道在静息状态下是开放的，但在低Ph值、细胞内高钙、细胞间存在电压差、生长因子刺激及通道蛋白磷酸化等情况下通道会关闭。尽管各种connexin构成的通道结构相同，但不同connexin构成的通道通透性相差很大。connexin的转录、翻译、修饰、组装、转运等过程的改变都会影响细胞间通讯的性质与数量。 在多细胞生物中，间隙连接通道广泛分布于各种细胞。哺乳动物每种器官可有多种connexin表达。对connexin基因突变所致疾病及动物模型的研究证明：间隙连接通道对于哺乳动物生理功能的维持有着重要作用，其作用可以概括为：①离子通道功能，如Cx26、Cx30参与内耳钾离子循环，Cx40参与心脏电传导。②营养物质转运功能：如Cx46、Cx50在无血管的晶状体转运营养物质，Cx26在小鼠胎盘的两层合体滋养层细胞之间转运营养物质。③细胞信号转导功能：如Ca、IP3等信号分子可以通过间隙连接；另外，connexin可能通过与其他蛋白质相互作用而不依赖间隙连接通道参与信号转导。.
肌萎缩性脊髓侧索硬化症
肌萎縮性脊髓側索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，縮寫為 ALS），也稱為肌萎缩侧索硬化症，也称为盧·賈里格症（Lou Gehrig's disease）、漸凍人症、运动神经元病，是一种漸進且致命的神经退行性疾病。ALS是最常見的五種運動神經元疾病（MND）之一。在英聯邦國家中，运动神经元疾病常指肌萎缩侧索硬化症。。肌萎缩侧索硬化症由中樞神經系統內控制骨骼肌的運動神經元退化所致。由於上、下運動神經元退化和死亡，肌肉逐漸衰弱、。最後，大腦完全喪失控制隨意運動的能力。最終會造成、吞嚥，以及呼吸上的障礙。這種疾病並不一定會如阿兹海默病般影響病人的高级神经活动；相反，晚期疾病病人可一直保持清晰的思维、保留發病前的記憶、人格和智力。 有90%至95%的发病原因不明。约5%至10%遗传自父母。大约有一半的病例是由两个特定基因引起的。其导致控制随意肌的神经元死亡。该病的诊断基于个人症状和体征测试，以排除其他致病的可能。 现无治疗肌萎缩侧索硬化症的方法。一种名为利鲁唑的药物可以延长大约2至3月的寿命。可以提高患者的生活--并延长寿命。肌萎缩侧索硬化症通常在60岁左右发病，但一些直系遗传病例通常在50岁左右发病。患者从发病到死亡的平均生存期为3至4年。只有10%的患者生存期超过十年，极少数生存期为50年甚至更久。大多患者死于呼吸衰竭。世界上很多地方，肌萎缩侧索硬化症的患病率还是未知的。在欧洲和美国，每年大约每十万人中就有2.2人确诊肌萎缩侧索硬化症。 有关这种疾病的描述至少可以追溯到1824年的记载。1869年，让-马丁·沙可首次提出了该病症状与潜在神经问题之间的联系。他在1874年开始使用“肌萎缩性侧索硬化症”这一术语。棒球运动员盧·賈里格及物理学家斯蒂芬·霍金罹患此病后，肌萎缩侧索硬化症才开始被人熟知。2014年冰桶挑战--在互联网上流传，提高了公众对肌萎缩侧索硬化症的认识。.
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蛋白质
蛋白质（protein，旧称“朊”）是大型生物分子，或高分子，它由一个或多个由氨基酸残基组成的长链条组成。氨基酸分子呈线性排列，相邻氨基酸残基的羧基和氨基通过肽键连接在一起。蛋白质的氨基酸序列是由对应基因所编码。除了遗传密码所编码的20种“标准”氨基酸，在蛋白质中，某些氨基酸残基还可以被改變原子的排序而发生化学结构的变化，从而对蛋白质进行激活或调控。多个蛋白质可以一起，往往是通过结合在一起形成稳定的蛋白质复合物，发挥某一特定功能。 与其他生物大分子（如多糖和核酸）一样，蛋白质是地球上生物体中的必要组成成分，参与了细胞生命活动的每一个进程。酶是最常见的一类蛋白质，它们催化生物化学反应，尤其对于生物体的代谢至关重要。除了酶之外，还有许多结构性或机械性蛋白质，如肌肉中的肌动蛋白和肌球蛋白，以及细胞骨架中的微管蛋白（参与形成细胞内的支撑网络以维持细胞外形）。另外一些蛋白质则参与细胞信号传导、免疫反应、细胞黏附和细胞周期调控等。同时，蛋白质也是动物饮食中必需的营养物质，这是因为动物自身无法合成所有氨基酸，动物需要和必须从食物中获取必需氨基酸。通过消化过程将蛋白质降解为自由氨基酸，动物就可以将它们用于自身的代谢。.
蛋白质四级结构
蛋白质四级结构（Protein quaternary structure）是生物化学中用于描述多亚基蛋白质复合物中各个折叠蛋白质亚基的排列组合。.
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蛋白酶解
蛋白酶解或蛋白水解（Proteolysis）是指蛋白质降解为较小的多肽或氨基酸的过程。通常情况下，被水解的都是肽键，且在蛋白酶的作用下进行，因此常用蛋白酶解。但也可能发生分子内消化，以及不依赖酶的途径，如酸和热的作用而产生的降解。 蛋白酶解在有机体中有多种用途，比如消化酶降解食物中的蛋白，为机体提供氨基酸；完成翻译的多肽链也需要水解加工才能产生有活性的蛋白质；某些生理和细胞过程的调控也是通过蛋白质的酶解进行；还有蛋白酶解可以防止不必要的或不正常的蛋白质在细胞中的积累。.
MHC1類分子
MHC1類分子（MHC class I），爲兩種MHC（主要組織相容性複合物）分子之一，能夠與長8-13氨基酸殘基的內源性肽段結合，並將之呈遞到細胞表面。MHC1類分子由一條較長的重鏈（α鏈）和一條較短的輕鏈（β）組成。MHC1類分子的輕鏈又稱爲β-2微球蛋白（β2m），並非由MHC基因編碼。人β2m由15號染色體上的B2M基因編碼（人HLA（在人體內MHC稱爲HLA，人白細胞抗原（Human Leukocyte Antigen）基因位於6號染色體上）。MHC1類分子的功能爲呈遞內源性抗原，並激活CD8+ T細胞（細胞毒性T細胞，CTL）。 與不同，MHC1類分子在哺乳動物的大部分細胞中都有分佈。。可以將MHC1類分子比作細胞的「告示板」，它能夠將細胞內肽（蛋白質）的合成情況展示給CD8+ T細胞，如果後者檢測到不正常之處（如細胞感染病毒時，病毒的蛋白質就會被MHC1類分子呈遞到細胞表面），CD8+ T細胞就會將這個細胞殺死。.
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抗肿瘤药
抗肿瘤药（Anticancer Drugs，Antitumor Drugs，Antineoplastic Agents）也称为抗癌药、抗恶性肿瘤药，是指治疗恶性肿瘤的药物。此类药物通过多种途径杀灭或抑制癌细胞来达到治疗恶性肿瘤的目的。根据药理作用的不同可以将抗肿瘤药分为细胞毒性药物和非细胞毒性药物，前者以DNA毒性药物为主，后者以分子靶向抗肿瘤药物为主。常用的抗肿瘤药有：顺铂、多柔比星、紫杉醇、伊马替尼等。 传统的细胞毒性药物由于对癌细胞缺乏足够的选择性，在杀伤癌细胞的同时，对正常的组织细胞也产生不同程度的损伤作用。而随着肿瘤分子生物学和转化医学的发展，抗肿瘤药已从传统的细胞毒性药物向非细胞毒性药物发展。非细胞毒性药物具有高选择性和高治疗指数的特点，临床优势明显。.
抗氧化剂
抗氧化剂是指能减缓或防止氧化作用的分子（常专指生物体中）。氧化是一种使电子自物质转移至氧化剂的化学反应，过程中可生成自由基，进而启动链反应。当链反应发生在细胞中，细胞受到破坏或凋亡。抗氧化剂则能去除自由基，终止连锁反应并且抑制其它氧化反应，同时其本身被氧化。抗氧化剂通常是还原剂，例如硫醇、抗坏血酸、多酚类。 抗氧化剂也是一种汽油中重要的添加剂。它可以防止油料在储存过程中氧化变质形成胶质沉淀从而妨碍内燃机的正常运转。Werner Dabelstein, Arno Reglitzky, Andrea Schütze and Klaus Reders "Automotive Fuels" in Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry 2007, Wiley-VCH, Weinheim.
泛素连接酶
泛素连接酶，又称为E3泛素连接酶，是一个能够将泛素分子连接到目的蛋白质的某个赖氨酸上的酶。通常情况下，泛素连接酶可以将目的蛋白质多泛素化，即加上多个泛素分子，形成多泛素链；而带有多泛素链的蛋白质就可以为蛋白酶体所识别，而被降解。但在一些情况下，泛素连接酶只在目的蛋白质上连接一个泛素分子；这种单泛素化的蛋白质不会被蛋白酶体所降解，但其在细胞中的定位或功能却可能发生改变；例如，单泛素化的蛋白质可以通过结合其他具有泛素结合结构域的蛋白质来改变自身位置。.
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新壁總域
新壁總域（）是一個演化支，由古菌域和真核生物域兩域生物所組成。這個概念是由2002年被湯瑪斯·卡弗利爾-史密斯所提出。他假設新壁總域成員演化自真细菌，其中一個主要的改變是細胞壁的成分以醣蛋白取代肽聚糖。.
