血管新生和高渗透长滞留效应

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血管新生和高渗透长滞留效应之间的区别

血管新生 vs. 高渗透长滞留效应

血管新生（英文：Angiogenesis）是一个生理上新的微血管發展成一個血流供應系統的過程。而Vasculogenesis通常指自發性的血管形成，另外Intussusception則是指較一般快速形成的血管新生過程。 这一过程在人体生长与发育，及伤口癒合中常见。另外，血管新生是肿瘤恶化过程中的重要步骤。 血管新生在於生長或是發育上扮演重要的角色，例如在傷口癒合、女性經期、胎兒生長發育。而在腫瘤生長上，血管新生則會是腫瘤從休眠期轉變成惡性、生長迅速、可能侵襲其他組織的關鍵。而相較於癌症的研究，血管新生也在斷肢接合、心肌梗塞、腦中風、老人退化性黃斑等病症上佔有很重要的地位。. 渗透长滞留效应（enhanced permeability and retention effect，缩写EPR，或译为增强渗透滞留效应） 是指一些特定大小的大分子物质（如脂质体、纳米颗粒以及一些大分子药物）更容易渗透进入肿瘤组织并长期滞留（和正常组织相比）的现象，1986年由日本科學家前田浩与發現。对此常见的解释是，肿瘤细胞为了能够快速地生长，需要更多的养料和氧气，故会分泌血管内皮生长因子等与肿瘤血管生成有关的生长因子。特别是当肿瘤达到150-200微米大小时，会高度依赖于肿瘤血管的养料和氧气供应。此时新生成的肿瘤血管在结构与形态上与正常的血管有很大的不同。其內皮细胞间隙较大，缺少血管壁平滑肌层，血管紧张素受体功能缺失。另外，肿瘤组织也缺少淋巴管致使淋巴液回流受阻。这两者造成了大分子物质可以方便地穿过过血管壁在肿瘤组织中富集，且不被淋巴液回流带走而能长期存于肿瘤组织，故称为实体瘤的“高渗透长滞留效应”（EPR）。EPR效应可被一些病理生理因素进一步提高，如刺激肿瘤血管舒张的物质缓激肽、一氧化氮、过氧亚硝酸根离子、前列腺素、血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子等。另外，肿瘤部位的淋巴细胞减少也会增加大分子物质在这里的滞留效应。 EPR效应对纳米颗粒和脂质体对肿瘤部位的给药相当重要, Maeda H. Macromolecular therapeutics in cancer treatment: The EPR effect and beyond.

生长因子

生长因子(英文:Growth factor)一词是指天然的蛋白能刺激细胞增殖和细胞分化。生长因子调节细胞的各类活动与功能。生长因子通常充当细胞间的信号分子。生长因子结合到靶细胞表面的特异受体上。生长因子通常促进细胞分化和成熟。当然，因生长因子不一，其功能也多样。例如，骨形成蛋白刺激骨细胞的分化；而血管内皮生长因子刺激促进血管内皮细胞增殖。.

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血管内皮生长因子

血管内皮生长因子（英文：vascular endothelial growth factor，簡稱：VEGF），早期亦稱作血管通透因子（英文：vascular permeability factor，簡稱：VPF)，是對血管內皮細胞具有特異性的肝素結合生長因子（heparin-binding growth factor），可在體內誘導血管新生（induce angiogenesis in vivo）。 人的VEGF蛋白是於1989年由美國的兩間生物科技公司分別成功純化與鑑定，並克隆與測定了其基因序列，證明VPF與VEGF是同一基因編碼的同一蛋白。VEGF有六個等型（isoforms）：VEGF-A, -B（包括VEGF-B167以及VEGF-B186）, -C, -D, 及-E；其分子量從35至44kDa不等，每個等型特異性地與三個「血管內皮生長因子受體」（VEGFR-1, -2, 及-3)的特定組合相結合。其中每种因子作用各不相同，但都与促进血管及淋巴管等人体脉管的生成与分化相关。 VEGF是高度保守的同源二聚体糖蛋白。二条分子量各为24kDa的单链以二硫键组成二聚体。VEGF分解的单体无活性，去除N 2糖基对生物效应无影响，但可能在细胞分泌中起作用。由于mRNA不同的剪切方式，分别产生出VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189、VEGF206等至少5种蛋白形式，其中VEGF121、VEGF145、VEGF165是分泌型可溶性蛋白，能直接作用于血管内皮细胞促进血管内皮细胞增殖，增加血管通透性。.

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