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Nef

指数 Nef

Nef是一种质量约为27-35千道尔顿的较小的豆蔻酰化的蛋白质,由灵长类慢病毒编码。其名称中的Nef是英文全称Negative Regulatory Factor的简写,意即负调节因子。编码Nef的慢病毒包括我们所熟知的造成AIDS的人類免疫缺陷病毒(HIV-1和HIV-2)还有猴免疫缺陷病毒(SIV)。Nef主要位于位于细胞质中,部分存在于细胞膜,属于之一;而致病因子是一类表达致病性的蛋白,这一类蛋白能够起到操纵宿主细胞机制的作用,从而使得病毒能够感染、生存乃至不断复制。虽然Nef字面意思是负调节因子,而且该蛋白也不是HIV-1病毒复制所必需,但是其在宿主体内的存在可以显著地提高病毒滴度。该蛋白被认为是由感染HIV到发展为AIDS的过程中所必需的蛋白。.

目录

  1. 18 关系: 人類免疫缺陷病毒CD4受体磷酸化细胞凋亡细胞膜猴免疫缺陷病毒病原体白细胞介素-2高尔基体胞內體肌动蛋白艾滋病蛋白质T细胞T细胞受体溶酶体效应T细胞慢病毒屬

  2. HIV/AIDS

人類免疫缺陷病毒

人類免疫缺乏病毒(human immunodeficiency virus,缩写为HIV)是一種感染人類免疫系統細胞的慢病毒,屬反轉錄病毒的一種。普遍認為,人類免疫缺陷病毒的感染導致艾滋病,艾滋病是後天性細胞免疫功能出現缺陷而導致嚴重隨機感染及/或繼發腫瘤並致命的一種疾病。愛滋病毒起源於1920年代的非洲金沙萨,自1981年在美國被識別並發展為全球大流行。人類免疫缺陷病毒通常也俗稱為「艾滋病病毒」或「艾滋病毒」。 人類免疫缺陷病毒作為反轉錄病毒,在感染後會整合入宿主細胞的基因組中,而目前的抗病毒治療並不能將病毒根除。世界衛生組織(WHO)在2016年估計全球約有3670萬名愛滋病毒感染者,流行狀況最為嚴重的仍是撒哈拉以南非洲,其次是南亞與東南亞,成長幅度最快的地區是東亞、東歐及中亞。 在人類免疫缺陷病毒感染病程的一些時期,特別是早期及末期,具有感染性的病毒顆粒會存在於含有免疫細胞、血漿、淋巴液或組織液的某些體液中,如血液、精液、 前列腺液、陰道分泌液、乳汁或傷口分泌液;另一方面,病毒在體外環境中極不穩定。因此,人類免疫缺陷病毒的傳播途徑主要是不安全的性接觸、靜脈注射、輸血、分娩、哺乳等;而通常的工作、學習、社交、或家庭接觸,比如完整皮膚間的接觸、共用坐便器、接觸汗液等,不會傳播人類免疫缺陷病毒;與唾液或淚液的通常接觸(如社交吻禮或短暫接吻)也未有導致傳播人類免疫缺陷病毒的報告;但美國疾病控制與預防中心說已感染病毒的母親,可將病毒透過先嚼過的食物(唾液內含血液)傳給孩子。.

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CD4受体

CD4受体,全称“表面抗原分化簇4受体”(Cluster of Differentiation 4 receptors)。在分子生物中,CD4是免疫細胞(例如:輔助T細胞、單核球、巨噬細胞和樹突細胞)表面的醣蛋白分子。它被發現於1970年代晚期,在1984年以前被稱為leu-3和T4。人類的CD4蛋白質是由CD4基因所製造。 CD4受体是辅助T细胞的表面標記(surface markers)之一,也是辅助T细胞行使其功能的重要受體。當抗原呈递細胞(主要是巨噬細胞、棘狀細胞及B細胞本身)將外來病菌分解,把抗原與主要组织相容性复合体結合後,呈递給辅助T细胞(即與辅助T细胞表面的CD4受體結合),辅助T细胞再接著刺激B細胞產生抗體,此即體液性免疫反應的基本過程。 CD4+("+"表示陽性,細胞表面存在此蛋白)的輔助T細胞在人類免疫系統中極重要得白血球。它們通常被稱為「CD4細胞」、「輔助T細胞」或「T4細胞」。它們被稱為「輔助細胞」是因為其中一個主要功能是將訊號送到其他免疫細胞,包括可以殺死感染細胞的CD8胞殺細胞。如果沒有CD4細胞(如HIV感染者、器官移植者),人體將無法對抗大量的病原菌並暴露於危險中。.

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磷酸化

磷酸化(英語:Phosphorylation)或稱磷酸化作用,是指在蛋白質或其他類型分子上,加入一個磷酸(PO32-)基團,也可定義成「將一個磷酸基團導入一個有機分子」。此作用在生物化學中佔有重要地位。 蛋白質磷酸化可發生在許多種類的氨基酸(蛋白質的主要單位)上,其中以絲氨酸為多,接著是蘇氨酸。而酪氨酸則相對較少磷酸化的發生,不過由於經過磷酸化之後的酪氨酸較容易利用抗體來純化,因此酪氨酸的磷酸化作用位置也較廣為了解。 除了蛋白質以外,部分核苷酸,如三磷酸腺苷(ATP)或三磷酸鳥苷(GTP)的形成,也是經由二磷酸腺苷和二磷酸鳥苷的磷酸化而來,此過程稱為氧化磷酸化。另外在許多醣類的生化反應中(如糖解作用),也有一些步驟存在氧化磷酸化作用。.

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细胞凋亡

细胞凋亡(apoptosis,源自απόπτωσις,有堕落,死亡之意),為一種細胞程序性死亡。相对于细胞坏死(necrosis),细胞凋亡是细胞主动实施的。細胞凋亡一般由生理或病理性因素引起。而細胞壞死則主要為缺氧造成,两者可以很容易通过观察区分开来。在细胞凋亡过程中,细胞缩小,DNA被核酸内切酶降解成180bp-200bp片段屬於有層次之斷裂,(可以通过凝胶电泳证明),而细胞坏死时,细胞肿胀,细胞膜被破坏,通透性改变。细胞器散落到细胞间质,需要巨噬细胞去清除,结果是该局部组织发炎。相比起细胞坏死,细胞凋亡是更常见的细胞死亡形式。 细胞凋亡受到抑凋亡因子和促凋亡因子的调控。.

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细胞膜

细胞膜,又称原生質膜(英語:cell membrane),为细胞結構中分隔细胞内、外不同介质和组成成份的界面。原生質膜普遍认为由磷脂質双层分子作为基本单位重复而成,即磷脂双分子层,其上镶嵌有各种类型的膜蛋白以及与膜蛋白结合的糖和糖脂。原生質膜是细胞与周围环境和细胞与细胞间进行物质交换和信息传递的重要通道。原生質膜通过其上的孔隙和跨膜蛋白的某些性质,达到有选择性的,可调控的物质运输作用。.

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猴免疫缺陷病毒

免疫缺陷病毒(Simian immunodeficiency virus,简称SIV),也称为非洲绿猴病毒(African Green Monkey virus),是一种可影响至少33种非洲灵长目的逆转录病毒。在对比奥科岛(于大约11000年前因海平面上升而从大陆隔离出来的一座岛屿)的四种猴中所发现的病毒株进行分析后,科学家们得出结论,称SIV在猴和猿中至少已存在了32000年,且实际存在时间可能比这长得多。 这些灵长目动物中的两个物种中存在的病毒株,即体内的SIVsmm和黑猩猩体内的SIVcpz,被认为已跨越了种间屏障而进入人体,并最终成为了HIV的两个亚型,即HIV-2和HIV-1。HIV-1转移到人体最可能的路径之一是人类与黑猩猩(在非洲常作为“丛林肉”的来源而被捕猎)血液的接触。 不同于HIV-1和HIV-2对人体的感染,SIV对其天然宿主的感染在很多情况下不具有致病性。对白顶白眉猴的广泛研究已经证实,即使SIVsmm病毒感染了这种动物且循环病毒量很高,也不会使它们染上任何疾病。然而,如果该病毒感染了亚洲或印度普通猕猴,则将会在感染后期发展成猴艾滋病(SAIDS)。最近的一项研究显示,若野生黑猩猩感染了SIVcpz病毒,则也会像被HIV-1所感染的人一样,患上一种类似于艾滋病的疾病。.

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病原体

病原体,泛指对可以引致疾病的生物及非生物的一个总称。病原体包括了:细菌(病原菌)、真菌、朊毒體、線蟲、寄生蟲、其他的生物,以及非生物,例如:病毒、 重金屬、各種化學毒素、霾害、汙染等等。 他发现医院內由产科護士負責接生的貧窮產妇,她们的死亡率比由医生負責接生的產妇高上幾倍。他从他的观察中认定两者死亡率的差別,与环境的清洁有关连。.

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白细胞介素-2

白细胞介素2 (Interleukin 2,IL-2)是细胞因子中白细胞介素的一种,在免疫系统中起重要作用。它是一种蛋白质,负责调节白血球(白细胞,通常是淋巴细胞)的免疫活性。 IL-2的生成是机体受微生物感染时免疫应答的一部分,以区别“自己”与“非己”。IL-2通过与淋巴细胞表面的IL-2 受体结合来发挥作用。.

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高尔基体

尔基体(Golgi apparatus)是真核细胞中的一种细胞器。屬於細胞的一組膜,專門收集並包裹各種物質,例如酶和激素。這些膜形成像一堆平板的扁囊,部份扁囊常常脫離並移向質膜,一旦與質膜接合,便將其中內含物排出細胞。 大多数真核细胞生物(包括植物、动物和真菌)均有高尔基体。 高尔基体是1898年被意大利解剖学家卡米洛·高基发现的并以他的名字命名。高尔基体的主要功能在于处理细胞膜、溶酶体或内体上的以及细胞生产的蛋白质,将它们分到不同的小泡中去。因此它是细胞的中心传送系统。 大多数离开内质网的运输小泡首先来到高尔基体,在这里被改变,分开和运送到它们的最终目的地。大多数真核细胞有高尔基体,但是尤其在分泌许多物质(比如蛋白质)的细胞裡它特别突出。比如免疫系统中分泌抗体的浆细胞的高尔基体就特别发达。.

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胞內體

胞内体(Endosome,又称内体)在细胞生物学中指的是一种真核细胞中的膜结合细胞器,属于一种囊泡结构。作为细胞内吞作用中运载途径的一个区室,胞内体从细胞质膜被传递到溶酶体被其降解,或者再循环回到细胞质膜。一个成熟的内体直径大约500纳米。.

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肌动蛋白

肌动蛋白(actin)是一类分子量大约在42,000的球状蛋白质。除了线虫类精子细胞,在所有的真核细胞当中均发现有该蛋白质,浓度约在100μM以上。肌动蛋白是生物体中微丝的两个单体亚基之一,而微丝则是细胞骨架三大组成结构之一,肌动蛋白还构成了肌细胞中具有收缩功能的组织。所以,肌动蛋白对于细胞活动起到很大的作用,比如肌肉的收缩,细胞的转移、分裂和原质的流动,动物胞囊和器官的运动,细胞间信息的传递,以及细胞的形状和连结的建立和维持等等。 有许多疾病是由调控肌动蛋白基因表达活性的蛋白及其相关蛋白的等位基因突变引起的。肌动蛋白基因表达也是一些病原微生物感染过程中的关键因素。一些肌动蛋白调孔蛋白的突变会导致,包括心脏大小与功能的变化以及耳聋等。细胞骨架的组装也与细胞内细菌与病毒的致病性有关,特别是在逃避免疫系统作用有关的过程中。.

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艾滋病

获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,缩写为AIDS,音译为艾滋病),源自于一种反轉錄病毒——人類免疫缺乏病毒(human immunodeficiency virus,缩写为HIV)感染后,导致免疫系統被破壞,逐漸成為許多伺機性疾病的攻擊目標,进而促成多種臨床症狀New disease baffles medical community, J.

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蛋白质

蛋白质(protein,旧称“朊”)是大型生物分子,或高分子,它由一个或多个由氨基酸残基组成的长链条组成。氨基酸分子呈线性排列,相邻氨基酸残基的羧基和氨基通过肽键连接在一起。蛋白质的氨基酸序列是由对应基因所编码。除了遗传密码所编码的20种“标准”氨基酸,在蛋白质中,某些氨基酸残基还可以被改變原子的排序而发生化学结构的变化,从而对蛋白质进行激活或调控。多个蛋白质可以一起,往往是通过结合在一起形成稳定的蛋白质复合物,发挥某一特定功能。 与其他生物大分子(如多糖和核酸)一样,蛋白质是地球上生物体中的必要组成成分,参与了细胞生命活动的每一个进程。酶是最常见的一类蛋白质,它们催化生物化学反应,尤其对于生物体的代谢至关重要。除了酶之外,还有许多结构性或机械性蛋白质,如肌肉中的肌动蛋白和肌球蛋白,以及细胞骨架中的微管蛋白(参与形成细胞内的支撑网络以维持细胞外形)。另外一些蛋白质则参与细胞信号传导、免疫反应、细胞黏附和细胞周期调控等。同时,蛋白质也是动物饮食中必需的营养物质,这是因为动物自身无法合成所有氨基酸,动物需要和必须从食物中获取必需氨基酸。通过消化过程将蛋白质降解为自由氨基酸,动物就可以将它们用于自身的代谢。.

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T细胞

T细胞(T cell、T淋巴細胞/T lymphocyte)是淋巴细胞的一种,在免疫反應中扮演着重要的角色。T细胞在胸腺内分化成熟,成熟后移居于周围淋巴组织中。T是“胸腺”(thymus)而不是甲狀腺(thyroid)的英文缩写。T细胞膜表面分子与T细胞的功能相关,也是T细胞的表面标志(cell-surface marker),可以用以分离、鉴定不同亚群的T细胞。.

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T细胞受体

T细胞受体(T cell receptor, TCR)是T细胞表面的特异性受体,负责识别由主要组织相容性复合体(MHC)所呈递的抗原,与B细胞受体不同,并不能识别游离的抗原。通常情况下,T细胞受体与抗原间拥有较低的亲和力,因而同一抗原可能被不同的T细胞受体所识别,某一受体也可能识别许多种抗原。 T细胞受体是异源二聚体,由两个不同的亚基所构成。95%的T细胞的受体由α亚基和β亚基构成,另外5%的受体由γ亚基和δ亚基构成。这个比例会因为个体发育或是疾病而变化。 T细胞受体与MHC所呈递的多肽的特异性结合会引发一系列生化反应,并通过众多的辅助受体、酶和转录因子激活T细胞,促进其分裂与分化。.

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溶酶体

溶酶体(lysosome),又稱--,存在於細胞(多存在于动物细胞中,植物细胞内不常见)中,是單層膜的囊狀胞器,內部含有數十種從高基氏體送來的水解酶,這些酶在弱酸性環境之下(通常為PH值5.0)能有效分解生命所需的有機物質。.

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效应T细胞

#重定向 细胞毒性T细胞.

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慢病毒屬

慢病毒屬(学名:Lentivirus)是反轉錄病毒科下的一個屬,此屬病毒的特徵是有較長的時間的潜伏期,例如人類免疫缺陷病毒(HIV)、猴免疫缺陷病毒(SIV)、馬傳染性貧血(EIA)、 貓免疫缺陷病毒(FIV)都是慢病毒屬,学名中“Lenti-”在拉丁文中有慢的意思。其共同特点为在其基因组的3'和5'有高度保守的LTR序列,其R区域用以整合酶的识别。 慢病毒屬可以由宿主細胞直接感染周圍的細胞,不必經由形成病毒顆粒此一步驟。 由于慢病毒可将其基因组整合到宿主基因组上,所以慢病毒通常用于给细胞,组织或个体增加或减少數目的基因。 在体外,慢病毒可由转染三种质粒于HEK_293细胞来人工制造。通常人工慢病毒可携带CRISPR基因或小髮夾RNA(shRNA)用以对宿主进行基因改造。 慢病毒感染不在細胞週期的(non-cycling)细胞。.

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另见

HIV/AIDS