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22 关系: 小核核糖核蛋白，干燥综合征，全身性紅斑狼瘡，皮肌炎，着絲粒，硬皮病，紅斑性狼瘡，细胞核，組織蛋白，特发性血小板减少性紫癜，類風濕性關節炎，血清，西方墨點法，骨髓，脱氧核糖核酸，自體免疫性疾病，自身抗体，酶联免疫吸附试验，抗双链DNA抗体，抗体，核糖核蛋白，1型糖尿病。
小核核糖核蛋白
#重定向 小核核糖核酸.
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干燥综合征
干燥综合症，又名修格连氏症候群，或者舍格伦综合症。该病的英文名称为Sjögren's syndrome（，又称为Mikulicz disease及Sicca syndrome，是一種長期的自體免疫疾病，會影响身體的腺體。主要导致口干和眼睛干涩，其他症狀包括，慢性咳嗽，陰道干涩，，疲倦，肌肉和關節疼痛以及，患上這症候群的患者會增加5%罹患淋巴瘤的風險。 雖然確切的原因尚不清楚，但相信它涉及遺傳和，如暴露於病毒或細菌。此疾病可以獨立於其他健康問題（原發性修格連氏症候群）或是另一種的結果（繼發性修格連氏症候群）。發炎的結果逐漸傷害腺體，診斷是通過對腺體活體切片以及寻找特異性抗體的血液检查。 在活體切片中，腺體内通常有淋巴細胞。 治療會針對患者的症狀進行。對於乾眼病，可以嘗試人工淚液，減少炎症的藥物，，或者關閉淚管的手術，對於口乾，可以使用口香糖（無糖為佳），啜飲水或唾液替代物 關節或肌肉疼痛的患者，可以使用布洛芬，可能導致乾燥的藥物，如抗組胺藥，也可能需停藥。 瑞典眼科医生在1933年描述這此疾病，因而以他命名；然而，更早的紀錄已有描述罹患此症狀的病人。人口中有0.2％到1.2％受到影響，一半是初級形式，一半是二級形式。女性罹病比率是男性的十倍，通常在中年開始，但任何人都可能受到影響。若無其他自身免疫性疾病，干燥综合征不會影響預期壽命。.
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全身性紅斑狼瘡
全身性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，簡稱SLE）也叫系统性红斑狼疮，是一種慢性的自體免疫性疾病。乃身體因不知明原因，促使免疫系統產生自身抗体攻擊自身細胞和組織，導致發炎和組織損害。症狀的嚴重程度因人而異 -->，常見症狀包含關節炎、發燒、胸痛、脫髮、口腔潰瘍、、疲倦，及臉部疹等等 -->，本疾病的病情會隨病程有所變化，病情較嚴重的時期稱為「發作」（Flares），病情較輕微的時期則稱「」。 造成本疾病的原因仍尚不明朗，目前認為可能與激素、，及遺傳有關。同卵雙胞胎如果其中一個患病，另一個有24%的機會也會患病。其他可能的潛在危險因子還包含雌性激素、陽光、抽菸、维生素D缺乏症，以及其他感染因素。造成疾病的抗體一般為抗核抗体，並造成發炎 -->。部分患者的症狀不易診斷，需結合患者症狀輔以實驗室檢驗才能確診 -->。除了本疾病以外，另還有很多其他類型的红斑性狼疮，包含、，以及。 迄今仍無根治SLE的方法，目前使用的治療藥物包含NSAID、皮質類固醇、免疫抑制劑、羟氯喹，以及氨甲蝶呤。替代療法的結果並沒有實質幫助。SLE的患者預期壽命比起一般人為低，並提升了心血管疾病的風險，為患者最常見的死因。現代的療法可使80%的患者存活15年以上。罹患此病的孕婦具有較高的風險，但通常能夠成功生產。 本疾病的發生率約為每10萬人有20至70例，其中適婚年齡的女性的病例數為男性的九倍。罹病的年齡約於 15 至 45 歲之間。非裔、加勒比海人，及華裔的罹病率較高加索人為高。至於開發中國家的發生率目前仍未知。「紅斑性狼瘡」譯自拉丁文「Lupus erythematosus」，其中「Lupus」一詞指的是狼的意思，乃因18世紀期間人們相信該疾病是因狼咬而導致。.
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皮肌炎
肌炎（Dermatomyositis）是影響肌肉的長期炎症，其症狀包括疹，以及肌肉隨時間的日益無力，可能是突然發生，也可能是在數個月內病情發展所出現，其他症狀包括肌肉無力、體重減輕、發燒、肺部感染或是對光敏感。併發症包括有皮膚及肌肉的。 皮肌炎的病因不明，目前醫學理論將其歸類在自體免疫性疾病或是的結果。皮肌炎是一種。診斷會依症狀、血液試驗、及來判斷。 皮肌炎無法治癒，不過治療可以改善其症狀。治療方式包括藥物、物理治療、運動、熱療、、輔具及休息。一般會使用皮質類固醇類的藥物，若效果不佳，也可以配合氨甲蝶呤或硫唑嘌呤使用。静脉注射免疫球蛋白也可以改善症狀，大部份的人在治療後症狀有改善，有少數是在治療後完全沒有症狀。 每年每十萬人會有一人罹患皮肌炎，多半出現在四十多歲到五十多歲的婦女，其罹患比例較同年齡的男性要高，，不過任何年齡都可能罹患皮肌炎。1800年代首次有針對皮肌炎的描述。.
着絲粒
染色体着丝粒（centromere），又稱中節，主要作用是使复制的染色体在有丝分裂和减数分裂中可均等地分配到子细胞中。在很多高等真核生物中，着丝粒看起来像是在染色体一个点上的浓缩区域，这个区域包含着丝点（希腊语kínesis 運動；chóros 部位），又称主缢痕（primary constriction）。 着丝粒（染色体的主缢痕）为染色质的结构，将染色体分成二臂，在细胞分裂前期和中期，把两个姐妹染色单体连在一起，到后期两个染色单体的着丝粒分开。着丝粒两侧各有一个由蛋白质构成的3层盘状特化结构，为非染色体性质物质的附加物，称为着丝点。 在大部分真核生物中每个纺锤丝附着在不同的着丝粒上。如啤酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）附着在每个着丝粒上仅一条纺锤丝。广义上說着丝粒也常指着丝点，然而狭义上的着丝点是將染色体和纺锤丝微管相結合的蛋白质复合体。 若着丝粒丢失了，那么染色体就失去了附着到纺锤丝上的能力，细胞分裂时染色体就会随机地进入子细胞。然而有着丝粒的染色体也会出现这种异常分配，那就是复制后的两个染色体拷贝并不总是正确地分离进入子细胞。在此过程中发生错误的概率通常是很低的。如在酵母中分配发生错误的概率低于十万分之一。若发生错误会引起染色体数目的改变。.
硬皮病
病（Scleroderma），也称系统性硬化症，是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的全身性自身免疫病。病变特点为皮肤纤维增生及血管洋葱皮样改变，最终导致皮肤硬化、血管缺血，除皮肤受累外，它也可影响内脏（心、肺和消化道等器官）。女性发病率为男性的3～4倍。 病变可以分为三期：1.水肿期：皮肤光滑、发亮、肿胀；2.硬化期：皮肤纤维化、坚实、不能折皱；3.萎缩期：皮肤萎缩变薄，伴以色素沉着。 分为两种：局限性的呈点滴状、片状和条状，边缘明显；系统性的常从肢端开始，逐渐发展，形成边缘模糊、较为广泛的大片，分布对称。 在新加坡有一特殊病例，一名女子每當在低溫的環境下，皮膚會變得像石頭一樣的硬，以至要經常穿着厚厚的衣服來保暖。.
紅斑性狼瘡
紅斑狼瘡（Lupus erythematosus）為一系列自體免疫性疾病，即免疫系統非正常地攻擊自身正常组织。症狀可能發生於全身各處，包含关节、皮膚、腎、血球、心臟，以及肺。最常見且最嚴重的形式為全身性紅斑狼瘡。.
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细胞核
细胞核（nucleus）是存在於真核細胞中的封閉式膜狀细胞器，內部含有細胞中大多數的遺傳物質，也就是DNA。這些DNA與多種蛋白質，如組織蛋白複合形成染色質。而染色質在細胞分裂時，會濃縮形成染色體，其中所含的所有基因合稱為核基因組。細胞核的作用，是維持基因的完整性，並藉由調節基因表現來影響細胞活動。 細胞核的主要構造為核膜，是一種將細胞核完全包覆的雙層膜，可使膜內物質與細胞質、以及具有細胞骨架功能的網狀結構核纖層分隔開來。由於多數分子無法直接穿透核膜，因此需要核孔作為物質的進出通道。這些孔洞可讓小分子與離子自由通透；而如蛋白質般較大的分子，則需要攜帶蛋白的幫助才能通過。核運輸是細胞中最重要的功能；基因表現與染色體的保存，皆有賴於核孔上所進行的輸送作用。 細胞核內不含有任何其他膜狀的結構，但也並非完全均勻，其中存在許多由特殊蛋白質、RNA以及DNA所複合而成的次核體。而其中受理解最透徹的是核仁，此結構主要參與核糖體的組成。核糖體在核仁中產出之後，會進入細胞質進行mRNA的轉譯。.
組織蛋白
組織蛋白（histone ）是真核生物体细胞染色质中的碱性蛋白质，其将DNA包装和组织成被命名为核小体的结构单元。它们是染色质的主要蛋白质组分，作为DNA缠绕的线轴，并在中发挥作用。没有组织蛋白，染色体中未缠绕的DNA将非常长（人类DNA中的长宽比超过1000万比1）。例如，每个人类二倍体细胞（含有23对染色体）具有约1.8米长的DNA，但是在组織蛋白上缠绕它具有大约90微米（0.09毫米）的染色质，当在有丝分裂期间复制和浓缩时，其导致约120微米的染色体。.
特发性血小板减少性紫癜
特发性血小板减少性紫癜（Idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）是因血小板免疫性破坏，导致外周血中血小板减少的出血性疾病，以广泛皮肤、粘膜及内脏出血、血小板减少、骨髓巨核细胞发育成熟障碍、血小板生存时间缩短及抗血小板自身抗体出现等为特征，是最常见的血小板减少性紫癜，通常认为是一种自体免疫性疾病，也称为免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia)、自身免疫性血小板减少性紫癜（Autoimmune thrombocytopenia，ATP)。.
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類風濕性關節炎
類風濕性關節炎（英文：Rheumatoid arthritis，簡稱RA），是一個主要影響關節的長期持續性疾病。它通常導致關節發熱、腫脹和疼痛。疼痛和僵硬往往於休息後更惡化。最常見的是手腕和手涉及到身體兩側相同的關節。這個疾病也可能影響身體其他部分。這可能導致低紅血球細胞、肺部炎症、和心臟炎症。也可能會發燒和缺乏活力。通常症狀是逐漸超過數周至數月。 類風濕性關節炎的成因不明，但和基因與環境因素有關。作用機制包括了身體的免疫系統攻擊關節，造成關節囊的發炎與增厚，通常也會影響到骨頭和軟骨。診斷方式大多根據病患的身體表徵與症狀。X光和實驗室測試可以協助診斷或排除一些相似的疾病。如紅斑性狼瘡、，和纖維肌痛等疾病可能會有類似的症狀。 治療主要針對改善疼痛、減少發炎以及改善全身機能。適當的休息及運動、使用或輔具等皆能幫助治療改善。藥物方面，常使用止痛劑、類固醇、非類固醇抗發炎藥物來緩解症狀；（DMARD，包括羟氯喹、氨甲蝶呤等）亦可用來控制減緩病程，通常是在其他療程對病人無效時才會使用到此類藥物，然而此類藥物相較於其他療程也可能對病人造成較大的副作用。在特定狀況下，可能使用外科手術方式針對關節進行修復、、。大部份的替代療法皆無證據支持其有效。 類風溼性關節炎在已開發國家會影響約0.5至1%的成年人，每年十萬人中約有5至50人會罹患此疾病。此疾病多在中年發作，女性的好發程度為男性的2.5倍。類風溼性關節炎從1990年造成28000人死亡，到2013年則造成38000人死亡。第一個做出關於類風濕性關節炎描述是在1800年的巴黎，由 博士(1772–1840)做出 reproduced in 。類風溼性關節炎的原文「rheumatoid arthritis」源自希臘文，表示關節的出水與發炎。.
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血清
血清（Serum）是指血液中既不含血细胞（血清不含红血球和白血球）也不含凝血因子的成分；也就是除去纖維蛋白原的血浆。.
西方墨點法
西方墨點法（Western blot）或稱「蛋白質轉漬法」、「免疫墨點法」（immunoblot）或「西式吸印雜交」，是分子生物学、生物化学和免疫遗传学中常用的一种实验方法，也是HIV檢測的方法之一。 利用特定抗體能夠專一結合其抗原蛋白質的原理來對樣品進行着色，通过分析着色的位置和着色深度获得特定蛋白质在所分析的细胞或组织中的表达情况的信息，來分析檢測特定蛋白質的生物學檢測技術。 发明者一般认为是美国斯坦福大学的乔治·斯塔克（George Stark）。在尼尔·伯奈特（Neal Burnette）于1981年所著的《分析生物化学》（Analytical Biochemistry）中首次被称为“Western印迹法”。.
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骨髓
髓（bone marrow）位於較大骨骼的腔中，佔人體體重的4-6%，含有造血幹細胞以及多種其他的幹細胞，他們可以分化產生不同的組織。骨髓是重要的造血及免疫器官。血液的所有細胞成分都來源於造血幹細胞，其中髓系細胞（紅細胞系、粒細胞系、單核細胞系與巨核細胞-血小板系）是完全在骨髓內分化生成的；淋巴系細胞（T細胞與B細胞）的發育前期是在骨髓內完成；另外B細胞分化為漿細胞後，也回到骨髓，並在這裡大量產生抗體。通常人體在穩定狀況下，每小時約有1010個紅細胞與108-109個白細胞生成，以維持外周血循環中血細胞的組成與數量。.
脱氧核糖核酸
--氧核醣核酸（deoxyribonucleic acid，縮寫：DNA）又稱--氧核醣核酸，是一種生物大分子，可組成遺傳指令，引導生物發育與生命機能運作。主要功能是資訊儲存，可比喻為「藍圖」或「配方」。其中包含的指令，是建構細胞內其他的化合物，如蛋白質與核醣核酸所需。帶有蛋白質編碼的DNA片段稱為基因。其他的DNA序列，有些直接以本身構造發揮作用，有些則參與調控遺傳訊息的表現。 DNA是一種長鏈聚合物，組成單位稱為核苷酸，而糖類與磷酸藉由酯鍵相連，組成其長鏈骨架。每個糖單位都與四種鹼基裡的其中一種相接，這些鹼基沿著DNA長鏈所排列而成的序列，可組成遺傳密碼，是蛋白質氨基酸序列合成的依據。讀取密碼的過程稱為轉錄，是根據DNA序列複製出一段稱為RNA的核酸分子。多數RNA帶有合成蛋白質的訊息，另有一些本身就擁有特殊功能，例如核糖體RNA、小核RNA與小干擾RNA。 在細胞內，DNA能組織成染色體結構，整組染色體則統稱為基因組。染色體在細胞分裂之前會先行複製，此過程稱為DNA複製。對真核生物，如動物、植物及真菌而言，染色體是存放於細胞核內；對於原核生物而言，如細菌，則是存放在細胞質中的拟核裡。染色體上的染色質蛋白，如組織蛋白，能夠將DNA組織並壓縮，以幫助DNA與其他蛋白質進行交互作用，進而調節基因的轉錄。.
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自體免疫性疾病
自體免疫性疾病（Autoimmune disease），亦作自體免疫問題，是人體內的異常的免疫反應攻擊了正常細胞。至少有80種自體免疫性疾病。身體任何部位都可能發生。常見症狀包括輕度發燒，感覺疲倦。症狀常常快速出現與消退。 所謂異常的免疫能力，就是認友為敵，把自己身體裡本來不是病毒或細菌的東西，當成病毒或細菌來攻擊，希望將之驅出體外。人體內免疫系統的抗體原本是針對外來的抗原或體內不正常的細胞（如腫瘤細胞）進行攻擊與清除，是保護身體的一種生理機制。但在一些情形下，免疫系統可能會產生出對抗自己身體內正常細胞（甚至細胞內的各種正常組成部份）的抗體，造成不正常的過度發炎反應或是組織傷害，進而影響身體健康造成疾病。這些認友為敵、攻擊不該攻擊對象的抗體，便稱為自體免疫抗體（Autoantibody，亦作自體抗體）。 目前發生原因仍不明確。某些自體性免疫疾病如家族性紅斑性狼瘡以及某些案例中是由感染或其他環境因子誘發。一般認為是自體免疫造成的常見疾病包括乳糜瀉，第1型糖尿病，格雷夫斯病，炎性腸病，多發性硬化症，牛皮癬，類風濕性關節炎和系統性紅斑狼瘡。診斷上難以鑑定。 治療方式取決於病情的類型和嚴重程度，常使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）和免疫抑製劑，也可使用靜脈免疫球蛋白。治療會改善症狀，但通常不能治癒這些疾病。 美國約有2400萬（7%）人受到自體免疫性疾病的影響。女性發生比例較男性高。通常在成年期間開始發生。自身免疫性疾病在20世紀初第一次被描述。.
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自身抗体
自身抗体（autoantibody）是一种抗体类型，它是指由免疫系统产生的针对个体自身的蛋白质、核酸等的抗体。许多自身免疫疾病，例如著名的紅斑性狼瘡，都是由自身抗体所引起的。.
酶联免疫吸附试验
酶联免疫吸附试验（又称酵素免疫分析法，Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)，簡稱酶联法）利用抗原抗體之間專一性鍵結之特性，對檢體進行檢測；由於結合於固體承載物(一般為塑膠孔盤)上之抗原或抗體仍可具有免疫活性，因此設計其鍵結機制後，配合酵素呈色反應，即可顯示特定抗原或抗體是否存在，並可利用呈色之深淺進行定量分析。 酶联法的一项重要应用为用于HIV检测，其检测的蛋白一般为HIV的p24蛋白。根據待測樣品與鍵結機制的不同，ELISA可設計出各種不同類型的檢測方式，主要以三明治法（sandwich）、間接法（indirect）、以及競爭法（competitive）三種為主。.
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抗双链DNA抗体
抗双链DNA抗体（Anti-dsDNA antibodies）是抗核抗体（Anti-nuclear antibody，ANA）中的一种，其靶标的抗原是双链DNA。一些血液检测如酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫荧光可在诊断实验室检出抗dsDNA抗体。抗dsDNA抗体在全身性紅斑狼瘡（SLE）有很高的诊断相关性，对狼瘡性腎炎的发病机制有重要作用。.
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抗体
抗體，又稱免疫球蛋白（immunoglobulin，簡稱Ig），是一种主要由浆细胞分泌，被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等病原体的大型Y形蛋白质，仅被发现存在于脊椎动物的血液等体液中，及其B细胞的细胞膜表面。抗体能通过其可变区唯一识别特定外来物的一个独特特征，该外来目标被称为抗原。蛋白上Y形的其中两个分叉顶端都有一被称为互补位（抗原結合位）的锁状结构，该结构仅针对一种特定的抗原表位。这就像一把钥匙只能开一把锁一般，使得一种抗体仅能和其中一种抗原相结合。 抗体和抗原的结合完全依靠非共价键的相互作用，这些非共价键的相互作用包括氢键、范德华力、电荷作用和疏水作用。这些相互作用可以发生在侧链或者多肽主干之间。正因这种特异性的结合机制，抗体可以“标记”外来微生物以及受感染的细胞，以诱导其他免疫机制对其进行攻击，又或直接中和其目标，例如通过与入侵和生存至关重要的部分相结合而阻断微生物的感染能力等，就像通緝犯上了手銬和腳鐐一樣。针对不同的抗原，抗体的结合可能阻断致病的生化过程，或者召唤巨噬细胞消灭外来物质。而抗体能够与免疫系统的其它部分交互的能力，是通过其Fc区底部所保留的一个糖基化座实现的 。体液免疫系统的主要功能便是制造抗体。抗体也可以与血清中的补体一起直接破壞外来目标。 抗體主要由一種B细胞所分化出来的叫做漿細胞的淋巴細胞所製造。抗体有两种物理形态，一种是从细胞分泌到血浆中的可溶解物形态，另一种是依附于B细胞表面的膜结合形态。抗体与细胞膜结合后所形成的复合体又被称为B细胞感受器（B Cell Receptor，BCR），这种复合体只存在于B细胞的细胞膜表面，是激活B细胞以及后续分化的重要结构。B细胞分化后成为生产抗体的工厂的浆细胞，或者长期存活于体内以便未来能迅速抵抗相同入侵物的记忆B细胞。在大多数情况下，与B细胞进行互动的辅助型T细胞对于B细胞的完全活化是至关重要的，因为辅助型T细胞负责识别抗原，并促使B细胞能分化出能与该抗原相结合的抗体的浆细胞和记忆型B细胞。而可溶性抗体则被释放到血液等体液当中（包括各种分泌物），持续抵抗正在入侵的外来微生物。 抗体是免疫球蛋白超家族中的一种醣蛋白 。它们是血浆中丙种球蛋白的主要构成成分。抗体通常由一些基础单元组成，每一个抗体包括：两个長（大）的重链，以及两个短（小）的轻链。而輕鏈和重鏈之間以雙硫鍵連接。輕鏈和重鏈又分為可變區和恆定區，而不同类型的重链恆定區，将会导致抗体种型的不同。在哺乳类动物身上已知的不同种型的抗体有五种，它们分别扮演不同的角色，并引导免疫系统对所遇到的不同类型外来入侵物产生正确的免疫反應。 尽管所有的抗体大体上都很相似，然而在蛋白质Y形分叉的两个顶端有一小部分可以发生非常丰富的变化。这一高变区上的细微变化可达百万种以上，该位置就是抗原结合位。每一种特定的变化，可以使该抗体和某一个特定的抗原结合。这种极丰富的变化能力，使得免疫系统可以应对同样非常多变的各种抗原。之所以能产生如此丰富多样的抗体，是因为编码抗体基因中，编码抗原结合位（即互补位）的部分可以随机组合及突变。此外，在免疫种型转换的过程中，可以修改重链的类型，从而制造出对相同抗原專一性的不同种型的抗体，使得同种抗体可以用于不同的免疫系统过程中。.
核糖核蛋白
核糖核蛋白（ribonucleoprotein，简称核蛋白或RNP）是指包含有RNA的核蛋白，即将核酸和蛋白质结合在一起的一种形式。核糖核蛋白包括核糖体、端粒酶以及小核RNP（snRNP）。 RNP在流感病毒A的复制过程中发挥重要作用。.
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1型糖尿病
1型糖尿病 （旧称青少年糖尿病或胰岛素依赖型糖尿病）是糖尿病的一种类型，患者的身體不能產生足夠的胰島素，導致血糖水平过高，典型的1型糖尿病发病症状包括：多尿、口渴、以及体重减轻。其他症狀包括視力模糊、疲憊、癒合不良。典型症狀的發展期一般為較短。 1型糖尿病目前成因不明。不過可能是遺傳和環境因子的共同作用所致。風險因子包括家族病患史。根本機制是負責產生胰島素的胰脏遭破壞。糖尿病可通过測試血糖或糖化血紅蛋白的水平來診斷 。1型糖尿病跟2型糖尿病可以由自身抗體檢測區分。 並沒有辦法防止1型糖尿病發生。施打胰島素是維持患者性命所必需的。胰島素療法通常是以皮下注射的方式施行，但也可以透過一個胰島素泵輸送胰島素給身體。糖尿病患者的飲食和運動是病情管理的重要部分。未經妥善控制的糖尿病可引起多種併發症，急性併發症包括糖尿病酮症酸中毒和；長期併發症包括心臟病、中風、腎衰竭、和糖尿病視網膜病變。此外，併發症可由施打過多胰島素所導致的低血糖引起。 1型糖尿病佔所有糖尿病病例的5％-10％ 。全球的1型糖尿病患總人數不明；但據估計，每年大約有8萬名兒童患上1型糖尿病。美國國內受影響的人數估計在一百萬至三百萬之間。新發病例的情況因國家和地區而異：最低年發病率的國家為日本和中國，每10萬人中有1名新病例；最高年發病率為芬蘭，每10萬人中有57名新病例。美國和其他北歐國家每年每10萬人中有介乎8-17名之間的新病例。它一般於兒童和青壯年開始發病。.
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