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TLR9

指数 TLR9

Toll样受体9(Toll-like receptor 9)是由人类基因 TLR9 编码的蛋白质,也被称为CD289(分化簇289,cluster of differentiation 289),是Toll样受体(TLR)家族的成员。.

21 关系: 基因单核细胞后天免疫系统分化簇免疫系统先天免疫系統B细胞CpG寡脱氧核苷酸CpG位点细胞因子病原相关分子模式甲基化骨髓脾脏自然杀伤细胞蛋白質交互作用蛋白质ImmunotherapyToll样受体核内体浆细胞样树突状细胞

基因

基因一词来自希腊语,意思为“生”。是指控制生物性状的遗传信息,通常由DNA序列来承载。基因也可视作基本遗传单位,亦即一段具有功能性的DNA或RNA序列。弄清其序列本身的过程叫基因测序。基因的结构由增强子,启动子及蛋白编码序列组成:即基因产物可以是蛋白质(蛋白质编码基因)及RNA,从而控制生物个体的性状(差異)表现。在一个个体当中所有的基因总和叫基因组。在一个物种中所有等位基因的总合叫基因库。在大多数真核生物中,基因分为细胞核基因及线粒体基因,绿色植物的叶绿体也含有独立于细胞核的叶绿体基因组。人類約有一万九千至兩萬两千個基因。 在真核生物中,染色体在体细胞中是成对存在的。每条染色体上都带有一定数量的基因。一个基因在细胞有丝分裂时有两个对列的位点,称为等位基因,分别来自父与母。依所攜帶性状的表現,又可分为显性基因和隐性基因。 一般来说,同一生物体中的每个细胞體都含有相同的基因(除了已经分化的免疫细胞),但并不是每个细胞中的所有基因携带的遗传信息都会被表現出来。控制基因表达的因素分为传统的遗传学(增强子,启动子序列相关)因素及表观遗传学(DNA甲基化,组蛋白乙酰化和脱乙酰化及RNA干扰相关)因素。職司不同功能的細胞或不同的细胞类型中,活化而表現的基因也不同。在某一细胞类型当中所有被表达的基因叫转录组,所有编码蛋白质的基因叫蛋白质组。通过即时聚合酶链式反应或染色质免疫沉淀-测序可得到转录组及蛋白质组的信息。用电脑处理基因序列的学科叫生物信息学。 人类基因组计划(human genome project, HGP)是一项规模宏大,跨国跨学科的生物信息学项目。其宗旨在于测定组成人类染色体(指单倍体)的30亿个碱基对形成的核苷酸序列,从而繪製人类基因组圖譜,並且辨識其载有的基因,达到破译人类遗传信息的最终目的。该计划起始于1990年于2000年完成。.

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单核细胞

单核细胞(Monocyte)是人体免疫系统中的一种白细胞。其在人体免疫系统内有两种作用:一,补充正常状态下的巨噬细胞和树状细胞;二,在有炎症信号下,单核细胞会在8到12小时快速聚集到感染组织,并分化出巨噬细胞和树状细胞产生免疫反应。.

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后天免疫系统

後天性免疫(adaptive immunity)也稱為獲得性免疫、適應性免疫、特異性免疫、專一性防禦,是一種經由與特定病原體接觸後,產生能識別並針對特定病原體啟動的免疫反應。和後天性免疫相對的是先天性免疫。後天免疫系統主要存在於有頜下門的脊椎動物中,近年來也在細菌以及古菌中發現,即 CRISPR/Cas 系統。脊椎動物的後天免疫系統可粗略分為體液免疫和细胞免疫。.

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分化簇

分化簇 (也被稱為分化群 或簡稱為 CD) 指的是用來辨識那些用作免疫抗原辨識的細胞表面分子。 在生理學上,CD分子有許多用途,通常用作細胞的重要受體或配體。 CD可用於細胞的訊號級聯(瀑布式反應),藉此改變細胞的行為 (見 cell signaling)。有些CD蛋白則與細胞傳訊無關,但有著其他功能,如。 人類的CD分子總數為371().

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免疫系统

免疫系统是生物体体内一系列的生物学结构和所组成的疾病防御系统。免疫系统可以检测小到病毒大到寄生虫等各类病原体和有害物质,并且在正常情况下能够将这些物质与生物体自身的健康细胞和组织区分开来。 病原体可以快速地进化和调整,来躲避免疫系统的侦测和攻击。为了能够在与病原体的对抗中获胜,生物体进化出了多种识别和消灭病原体的机制。就连简单的单细胞生物,如细菌,也发展出了可以对抗噬菌体感染的酶系统。一些真核生物,例如植物和昆虫,从它们古老的祖先那里继承了简单的免疫系统。这些免疫机制包括抗微生物多肽(防御素)、吞噬作用和补体系统。包括人类在内的有颌类脊椎动物则发展出更为复杂多样的防御机制。 典型的脊椎动物免疫系统由多种蛋白质、细胞、器官和组织所组成,它们之间相互作用,共同构成了一个精细的动态网络。作为复杂的免疫应答的一部分,人类的免疫系统可以通过不断地适应来更有效地识别特定的病原体。这种适应过程被定义为“适应性免疫”或“获得性免疫”。针对特定的病原体的初次入侵,免疫系统中的記憶T細胞能够产生“免疫记忆”;当该种病原体再次入侵时,这种记忆就可以使免疫系统迅速作出强化的免疫应答(即“适应性”)。而适应性免疫正是疫苗注射能够产生免疫力的生物学基础。 免疫系统的紊乱会导致多种疾病的产生。免疫系统的活力降低就会发生免疫缺陷,进而导致经常性和致命的感染。免疫缺陷可以是遗传性疾病,如重症聯合免疫缺陷;也可以由药物治疗或病菌感染引发,如艾滋病就是由于艾滋病毒感染而引发的适应性免疫缺陷综合症。另一方面,免疫系统異常会将正常的组织作为入侵者而进行攻击,从而引起自体免疫疾病。常见的自体免疫疾病包括慢性甲状腺炎、类风湿性关节炎、第一型糖尿病和系統性紅斑性狼瘡。.

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先天免疫系統

先天性免疫(innate immunity)又稱為「非特异性免疫」、「固有免疫」、「非專一性防禦」,包括一系列的细胞及相关机制,可以以非特异性的方式抵御外来感染。先天免疫系统的细胞会非特异地识别并作用于病原体。与後天免疫系統不同,先天免疫系统不会提供持久的保护性免疫,而是作为一种迅速的抗感染作用存在于所有的动物和植物之中。.

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B细胞

B细胞(B淋巴球)有時稱之為「朝囊定位細胞」(bursa oriented cells),這是因為它們首次在雞的腔上囊(Bursa of Fabricius)被提及的關係。 在腸道的派亞氏腺體(Peyer's glands)中的淋巴組織,被認為具有與鳥類的Fabricius組織中的鳥囊(avian bursa)同樣的功能。在魚類,它們可能就是那位於腸中的淋巴樣組織,因為口服疫苗時,會刺激魚血液中產生相對應的抗體蛋白。 它是一种在骨髓中成熟的细胞,在體液免疫中產生抗體,起到重要作用。當遇到抗原時,會分化成核比例較大的大淋巴球,叫漿細胞。漿細胞的細胞質中且會出現一些顆粒,這些顆粒容易被甲基藍等天青染料所染色,同時會出現抗體,表現在細胞膜或釋放出去。另一部分B细胞经过抗原激活后并不成为浆细胞,而是成为记忆B细胞。当再次遇到相同抗原时,记忆B细胞能迅速做出反应,大量分化增殖。.

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CpG寡脱氧核苷酸

CpG寡脱氧核苷酸(CpG oligodeoxynucleotides,CpG ODN)是短的单链DNA分子,其序列包含一个胞嘧啶脱氧核苷酸 ("C"),紧接着一个 鳥嘌呤脱氧核苷酸 ("G"),"p"是指两者之间的磷酸二酯鍵链接。当CpG寡脱氧核苷酸处于未甲基化的状态时,可以作为免疫增强剂。未甲基化的CpG ODN是一种病原相关分子模式,因为其在脊椎动物的基因组中很稀有,而在微生物的基因组中很丰富。。CpG ODN是公认的模式识别受体(PRR)Toll样受9(TLR9)的配体,TLR9只在人类和其他较高的灵长类动物的B细胞和浆细胞样树突状细胞(pDC)中表达。.

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CpG位点

CpG位点(CpG sites,或称为CG位点)是指DNA的某个区域,其上的碱基序列以胞嘧啶接着鸟嘌呤出现。“CpG”是“—C—磷酸—G—”的缩写 ,指磷酸二酯键连接了胞嘧啶和鸟嘌呤,其中C位于5'端而G位于3'端。 在CpG位点中的胞嘧啶可以被甲基化为5-甲基胞嘧啶。在哺乳动物中,基因内CpG位点的甲基化会改变此基因的表达,对这一表达调控的研究是表观遗传学的重要组成部分。涉及添加甲基基团的酶称为。 在哺乳动物中,70%到80%的CpG位点的胞嘧啶是甲基化的。 未甲基化的CpG位点可以被免疫系统的浆细胞样树突状细胞、单核细胞、NK细胞和B细胞上的TLR9(Toll样受体9)识别,来检测体内的微生物感染。.

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细胞因子

细胞因子,也翻译为細胞激素(cytokine),是一组蛋白质及多肽,在生物中用作信号蛋白。这些类似激素或神经递质的蛋白用作细胞间沟通的信号。细胞因子多是水溶性蛋白和糖蛋白,分子量小(8-30千道耳顿)。 细胞因子可以由多种细胞释放,尤其重要的是在先天性免疫反应和适应性免疫反应。由于其免疫系统中的作用,细胞因子参与免疫性疾病、炎症及传染性疾病。不过,并非所有的功能仅限于免疫系统,细胞因子还涉及多个胚胎發育环节。 细胞因子是由多种细胞类型(如造血性和非造血细胞)产生。并能对邻近细胞或整个机体有作用。这些效应强烈依赖于其他化学因子和细胞因子的存在。.

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病原相关分子模式

病原相关分子模式(Pathogen-associated molecular patterns, PAMP)是与病原体相关的小分子序列。它们可被Toll样受体和其它模式识别受体(pattern recognition receptors, PRR)识别。细菌内毒素脂多糖(LPS)被认为是原型的病原相关分子模式。 其他的病原相关分子模式包括细菌鞭毛,革兰氏阳性菌脂磷壁酸(LTA),肽聚糖和病毒的核酸如双链RNA或非甲基化的CpG特征序列 。尽管病原相关分子模式的概念比较新,但病原体的分子必须被多细胞生物上的受体识别的概念已经有几十年了。在一些旧的文献中可以见到“内毒素受体”。另外,病原相关分子模式的概念已经批评,因为大多数的微生物,不仅是病原体呈現这些分子。.

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甲基化

基化(methylation)指向底物引入甲基的过程,一般是以甲基取代氢原子。 在生物系统内,甲基化是经酶催化的,这种甲基化涉及重金属修饰、基因表达的调控、蛋白质功能的调节以及核糖核酸(RNA)加工。重金属修饰可以在生物系统外发生。组织样本的化学甲基化也是组织染色的方法之一。.

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骨髓

髓(bone marrow)位於較大骨骼的腔中,佔人體體重的4-6%,含有造血幹細胞以及多種其他的幹細胞,他們可以分化產生不同的組織。骨髓是重要的造血及免疫器官。血液的所有細胞成分都來源於造血幹細胞,其中髓系細胞(紅細胞系、粒細胞系、單核細胞系與巨核細胞-血小板系)是完全在骨髓內分化生成的;淋巴系細胞(T細胞與B細胞)的發育前期是在骨髓內完成;另外B細胞分化為漿細胞後,也回到骨髓,並在這裡大量產生抗體。通常人體在穩定狀況下,每小時約有1010個紅細胞與108-109個白細胞生成,以維持外周血循環中血細胞的組成與數量。.

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脾脏

脾臟是脊椎動物的一種外周淋巴器官在無特別指明情況下,本文中「脾」或「脾臟」專指人的脾臟。人類的脾臟位於腹腔的左上方,由紅髓、白髓、邊緣區,以及將之被覆的被膜、小樑組成。健康成人的脾臟約重150-200克。活體時,脾爲暗紅色,質軟而脆,在受暴擊時容易破裂。 脾是人類成體最大的淋巴器官。在成體內的主要功能爲儲存免疫細胞、濾血以及儲血。脾臟內有各類淋巴細胞,主要由B細胞(大約60%)和T細胞組成,另外亦有少量NK細胞,當機體受病原體入侵時,脾內的免疫細胞即會做出免疫反應。脾臟的濾血作用則主要由巨噬細胞執行。脾內的巨噬細胞可以清除血液中的異物、抗原,以及衰老的紅細胞, Internet Encyclopedia of Science。另外,脾內可以儲存一定的血液,馬、犬的脾臟的儲血量甚至可達總血量的1/4,但人脾儲血量較少,只有40毫升。機體缺血時,脾臟被膜和小樑中的平滑肌可發生收縮,將其中的血液擠出。 在胚胎發育早期,脾亦有造血功能,但紅骨髓開始造血後,脾即逐漸喪失造血功能,惟成年後,脾内仍有少量造血幹細胞,當機體嚴重缺血或出現嚴重造血障礙時,脾可恢復造血功能。.

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自然杀伤细胞

自然殺手細胞(natural killer cell)是一種細胞質中具有大顆粒的细胞,也稱NK细胞(NK cell)。由骨髓淋巴样干细胞發育而成,其分化、发育依赖于骨髓或胸腺微环境,主要分布于外周血和脾脏,在淋巴结和其他组织中也有少量存在。因為其非專一性的細胞毒殺作用而被命名。沒有T細胞與B細胞所具的受體,不會進行受體的基因重組(B細胞、T細胞的V(D)J重組,以及B細胞的)。但仍具有一些特殊受體,稱為“殺傷細胞免疫球蛋白樣受體”,可以活化或抑制其作用在血液中循環,但也在骨髓,脾臟、淋巴結中出現,約佔所有淋巴球的細胞的5~10%,但它可以消滅許多種病原體及多種腫瘤細胞。自然殺手細胞會直接和陌生細胞接觸,並以細胞膜破裂之方式殺死此細胞,可利用分泌穿孔素及腫瘤壞死因子,摧毀目標細胞。 一般认为在外周血单核细胞(PBMC)中分选到CD56+/CD3-的细胞即为NK细胞。.

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蛋白質交互作用

蛋白質交互作用(Protein–protein interactions,縮寫:PPIs)是指兩種或以上的蛋白質結合的過程,通常旨在執行其生化功能。在細胞中,大量蛋白質元件組成分子機器,透過蛋白質交互作用執行細胞內多數重要的分子過程,如DNA複製。 蛋白質交互作用在絕大多數生化功能中扮演極重要的角色。例如,信號分子經由蛋白質交互作用,將細胞外部的信號傳入內部。這個過程稱為訊息傳遞,是許多生化功能的基礎,也與許多疾病有關,包括癌症。蛋白質亦可透過長時間的交互作用,形成部分的蛋白質複合體,負責攜帶另一個蛋白質,例如從細胞質至細胞核,或反之,如核孔核轉運蛋白的情形;或藉由短暫的交互作用修飾另一個蛋白質,例如負責將磷酸鹽轉移到目標蛋白上的蛋白激酶。蛋白質經修飾後也可能改變其蛋白質交互作用,例如有些SH2結構域的蛋白質只與其他被胺基酸酪胺酸磷酸化的蛋白質結合,布罗莫结构域則專門辨別乙醯離胺酸。 蛋白質交互作用廣泛參與了生物化學、量子化學、分子動力學、訊息傳遞等代謝或遺傳學/表觀遺傳學圖論。事實上,它是所有活體細胞中整個交互作用組學系統的核心。近來,蛋白質交互作用也被應用於奈米生物科技的研究領域。 蛋白質交互作用主宰了活體細胞內幾乎所有的生化反應。透過研究這些交互作用,人們可以更深入了解疾病,進而成為新治療方法的基礎。.

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蛋白质

蛋白质(protein,旧称“朊”)是大型生物分子,或高分子,它由一个或多个由氨基酸残基组成的长链条组成。氨基酸分子呈线性排列,相邻氨基酸残基的羧基和氨基通过肽键连接在一起。蛋白质的氨基酸序列是由对应基因所编码。除了遗传密码所编码的20种“标准”氨基酸,在蛋白质中,某些氨基酸残基还可以被改變原子的排序而发生化学结构的变化,从而对蛋白质进行激活或调控。多个蛋白质可以一起,往往是通过结合在一起形成稳定的蛋白质复合物,发挥某一特定功能。 与其他生物大分子(如多糖和核酸)一样,蛋白质是地球上生物体中的必要组成成分,参与了细胞生命活动的每一个进程。酶是最常见的一类蛋白质,它们催化生物化学反应,尤其对于生物体的代谢至关重要。除了酶之外,还有许多结构性或机械性蛋白质,如肌肉中的肌动蛋白和肌球蛋白,以及细胞骨架中的微管蛋白(参与形成细胞内的支撑网络以维持细胞外形)。另外一些蛋白质则参与细胞信号传导、免疫反应、细胞黏附和细胞周期调控等。同时,蛋白质也是动物饮食中必需的营养物质,这是因为动物自身无法合成所有氨基酸,动物需要和必须从食物中获取必需氨基酸。通过消化过程将蛋白质降解为自由氨基酸,动物就可以将它们用于自身的代谢。.

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Immunotherapy

#重定向 免疫治疗.

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Toll样受体

類鐸受体(Toll-like receptors,缩写TLR,或译为--)是I型跨膜蛋白质,识别侵入体内的微生物进而激活免疫细胞的应答。被认为在先天性免疫系统中起关键作用。類Toll受体是模式识别受体(pattern recognition receptors,PRR)的一类,识别与宿主不同的病原体分子。这些分子被统称为病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMP)。但是,也有一些例外情况。在脊椎动物(包括鱼类、两栖类、 哺乳类、鸟类、爬虫类)以及无脊椎动物(如昆虫果蝇已被广泛研究)发现有類Toll受体。在细菌和植物以及更高的生物界中也发现有類Toll受体。所以,類Toll受体是最古老最保守的免疫系统的组成部分,也被称作原始模式识别受体,因为它们在免疫系统的其他部分之前演变, 尤其是在后天免疫系统之前。 「類鐸受體」這個名稱是來自於1985年在黑腹果蠅體內發現的鐸基因。「鐸」來自於的德文的「toll」,為嘆詞。當時研究人員在發現時說出一句「這太棒了!」("Das ist ja toll!"〉,因此而得名。.

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核内体

#重定向 胞內體.

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浆细胞样树突状细胞

浆细胞样树突状细胞Plasmacytoid dendritic cells(pDCs)是一种先天性免疫细胞,出现在外周淋巴器官和血液循环中,其占外周血单核细胞(PBMC)的数量不到0.4%。在人中,这些细胞高表达的表面标志物有:CD123、BDCA-2(CD303)和BDCA-4(CD304),低表达的有CD11c或CD14(常见的树突状细胞或单核细胞的表面标志物)。小鼠的pDC表达CD11c、B220、BST-2和Siglec-H 但不表达CD11b。 作为先天免疫系統的组分之一,这些细胞会在细胞内表达细胞内Toll样受体7和9用于探测ssRNA和未甲基化的CpG序列。在刺激和激活后,他们会大量表达type I interferon (主要是IFN-α和IFN-β,免疫系统中关键的多效性的抗病毒物质),产生广泛的影响。 体液循环中的pDCs数量会在慢性的HIV感染或HCV感染时减少。.

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